國藥准字H20050550

非那雄胺片

【藥品名稱】

通用名稱:非那雄胺片

商品名稱:浦列安

英文名称:Finasteride Tablets

汉语拼音:Feinaxiong,an Pian

【成份】本品主要成份爲非那雄胺。


說明書

非那雄胺片說明書

请仔细阅读說明書并在医师指导下使用。

【藥品名稱】

通用名稱:非那雄胺片

商品名稱:浦列安

英文名称:Finasteride Tablets

汉语拼音:Feinaxiong,an Pian

【成份】本品主要成份爲非那雄胺。

化學名稱:1N-?叔丁基-3-氧化-4-氮雜-?5α-雄甾-?1-?烯-?17β-甲酰胺。

化學結構式:

分子式:C23H36N2O2

分子量:372.55

【性狀】本品爲薄膜包衣片,除去包衣後,呈白色或類白色。

【適應症】

本品適用于治療已有症狀的良性前列腺增生症(BPH):

——改善症狀。

——降低發生急性尿潴留的危險性。

——降低需進行經?尿道切除前列腺(TURP)和前列腺切除術的危險性。

【規格】5mg。

【用法用量】

口服。推薦劑量:每次5mg(1片),每天1次,空腹服用或與食物同時服用均可。

【不良反應】

非那雄胺具有良好的耐受性,不良反應多輕微、短暫。

文獻報道:

1、發生率≥1%不良反應的,主要是性功能受影響(陽萎、性欲減退、射精障礙?)、乳房不適(乳腺增大、乳腺疼痛)和皮疹。該品使用一年的不良事件的發生率如下(括號內爲安慰劑對照組),使用該品二至四年累計的發生率呈下降趨勢。

陽萎:8.1%(3.7%)。

性欲減退:6.4%(3.4%)。

精液量減少:3.7%(0.8%)。

射精障礙?:0.8%(0.1%)。

乳腺增大:0.5%(0.1%)。

乳腺疼痛:0.4%(0.1%)。

皮疹:0.5%。

2、産品上市後報道的其它不良反應包括:瘙癢感、風疹及面唇部腫脹等過敏反應和睾丸疼痛。

3、實驗室化驗結果:評價實驗室檢查結果時,應考慮到服用非那雄胺的患者前列腺特異抗原?(PSA)水平降低的情況。服用非那雄胺或安慰劑的患者中,其它標准實驗室參數沒有差別。

【禁忌】

本品不適用于婦女和兒童。

本品禁用于以下情況:

1、對本品任何成分過敏者。

2、妊娠和可能懷孕的婦女。

【注意事項】

一、一般注意事項

1、使用本品前應排除與良性前列腺增生(BPH)類似的其他疾病,如感染、前列腺癌、尿道狹窄?、膀胱低張力、神經?源性紊亂等。

2、非那雄胺主要在肝髒代謝,肝功能不全者慎用。

3、腎功能不全患者不需調整給藥劑量。

二、對前列腺特異抗原?(PSA)及前列腺癌檢查的影響

1、非那雄胺治療前列腺癌未見臨床療效。非那雄胺不影響前列腺癌的發生率,也不影響前列腺癌的檢出率。

2、建議在接受非那雄胺治療前及治療一段時間之後定期做前列腺檢查,如直腸指診、其它的前列腺癌相關檢查(包括PSA)。

3、非那雄胺可使前列腺增生患者(或伴有前列腺癌)血清PSA濃度大約降低50%。在評價PSA數據且不排除伴有前列腺癌時,應考慮非那雄胺會使前列腺增生患者的血清PSA水平降低。

4、應謹慎評價使用非那雄胺治療的患者的PSA水平持續增高,包括考慮非那雄胺治療的非依從性。

三、藥物/實驗室檢查相互作用

對PSA水平的影響。血清PSA濃度與患者年齡和前列腺體積有關,而前列腺體積又與患者年齡有關。當評價PSA的實驗室測定結果時,應考慮接受非那雄胺治療的患者PSA水平降低的事實。大多數患者,在治療的第一個月內PSA迅速降低,隨後PSA水平穩定在一個新的基線上。治療後基線值約爲治療前基線值的一半。因此,用非那雄胺治療六個月或更長的典型患者,在與未經?治療男性的正常PSA值相比較時PSA值應該加倍。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

本品禁用于懷孕或可能受孕的婦女。由于包括非那雄胺在內的Ⅱ型5α-?還原?酶抑制劑類藥物具有抑制睾酮轉化爲二氫睾酮的作用,當懷孕婦女服用後,可引起男性胎兒外生殖器異常。

懷孕或可能受孕的婦女不應觸摸本品的碎片和裂片。

本品不適用于哺乳期婦女。尚不知非那雄胺是否從人乳汁?排泄。

【兒童用藥】

本品不適用于兒童。兒童用藥的安全性和有效性資料還未確定。

【老年用药】  老年患者不需要调整给药剂量。

【藥物相互作用】

尚未確定具有臨床重要意義的藥物相互作用。

1、非那雄胺對細胞色素P450-相關的藥物代謝酶系統沒有明顯影響。在男性中已被檢測的化合物有普萘洛爾、地高辛、格列本脲、華法令、茶堿和安替比林,它們均未發現與非那雄胺有臨床意義的相互作用。

2、其它聯合治療。雖然沒有進行特異的藥物相互作用研究,但在臨床研究中非那雄胺與血管緊張素轉換酶抑制劑、對乙酰氨基酚、乙酰水楊酸、α受體阻滯劑、β受體阻滯劑、鈣通道阻斷劑、心髒病用硝酸酯類、利尿劑、H2受體的拮抗劑、HMG-CoA還原?酶抑制劑、非甾體抗炎藥(NSAIDs)、喹諾酮類和苯並二氮卓類同時使用時,沒有發現明顯的臨床不良相互作用。

【藥物過量】

文獻資料:服用非那雄胺單次劑量高達400mg,以及服用非那雄胺多次劑量80mg/天,共3個月的患者未見不良反應。對非那雄胺用藥過量沒有推薦的特異治療。

【藥理毒理】

藥理作用

本品是4-?氮甾體激素類化合物,爲特異性Ⅱ型5α-還原?酶抑制劑,抑制外周睾酮轉化爲二氫睾酮,降低血液和前列腺、皮膚等組織中二氫睾酮水平。前列腺的生長發育和良性增生依賴于二氫睾酮,非那雄胺通過降低血液和前列腺組織中的二氫睾酮水平而抑制前列腺增生、改善良性前列腺增生的相關臨床症狀。

毒理研究

遺傳毒性:

體外細菌、哺乳動物細胞致突變試驗及體外堿性洗脫試驗結果均未顯示出致突變作用。體外CHO細胞染色體畸變研究中,非那雄胺在450~550μmol濃度下,CHO細胞染色體畸變率輕度增加,該濃度相當于人口服本品5mg後血漿峰濃度的4000~5000倍。體內染色體畸變試驗中,小鼠給予非那雄胺250mg/kg/天(按AUC計,相當于人臨床推薦日用劑量5mg的228倍,下述所有毒理研究劑量的計算方法相同),染色體畸變率沒有升高。

生殖毒性:

非那雄胺80mg/kg/天(同上計算,相當于人日用劑量的543倍),連續給藥12周對性成熟雄兔和雄性大鼠的生育力沒有影響。當大鼠持續24周以上給予非那雄胺80mg/kg/天時,導致其精囊和前列腺的重量也顯著減輕,交配時精栓形成失敗從而使大鼠生育力下降;但對大鼠和兔的睾丸及交配行爲沒有影響;上述毒性效應在停藥後6周內恢複。

大鼠致畸敏感期给予非那雄胺对雄性后代有明显的致畸作用,100μg~100mg/kg/天(同上,相当于临床日用剂量5mg的1-1000倍)时出现剂量依赖的尿道下裂,发生率为3.6~100%,剂量≥30μg/kg/天(同上,相当于人日用剂量的30%)时,雄性后代出现前列腺和精囊重量减轻、包皮分离延迟以及短暂的乳房发育等,当剂量3μg/kg/天(同上,相当于人日用剂量的3%)时,雄性后代出现泌尿生殖道间距缩短。研究认为,导致大鼠雄性后代出现上述毒性的关键时间为妊娠第16~17天。妊娠大鼠给予非那雄胺所产生的上述毒性系该类药物(5α-?还原?酶抑制剂)藥理作用的结果,与先天性缺乏5α-还原?酶男婴所报道的畸形相似。恒河猴在妊娠期间口服非那雄胺2mg/kg/天(同上,相当于人日用剂量的20倍),雄性胎仔出现外生殖器畸形。所有致畸研究中,本品对雌性后代没有致畸作用。

給予非那雄胺80mg/kg/天的雄性大鼠與未給藥雌性大鼠交配所生育的子代大鼠未觀察到與藥物相關的效應。大鼠妊娠末期和哺乳期給予非那雄胺3mg/kg/天(同上,相當于人日用劑量的30倍)導致第一代雄性後代生育能力輕度下降,對雌性後代沒有影響。

致癌性:

SD雌、雄大鼠分別連續24個月給予非那雄胺320和160mg/kg/天(同上計算,分別相當于臨床推薦用劑量的274和111倍),沒有出現致癌效應。在爲期19個月的致癌研究中,非那雄胺250mg/kg/天(同上,相當于人推薦日用劑量的228倍)給藥使CD-?1雄性小鼠睾丸間質細胞腺瘤的發生率明顯升高。小鼠給予非那雄胺25mg/kg/天或大鼠劑量超過40mg/kg/天時,兩種動物睾丸間質細胞增生的發生率均明顯升高;睾丸間質細胞增生的發生率與血清LH水平正相關。大鼠和犬分別給予本品20和45mg/kg/天(同上,相當于人日用劑量的30和350倍)1年或小鼠2.5g/kg/天(同上,相當于人日用劑量的2.3倍)19個月,沒有出現與給藥相關的睾丸間質細胞增生。

【藥代動力學】

據56版PDR文獻資料:

吸收:非那雄胺(5mg)單劑口服,生物利用度爲63%(34~108%),其生物利用度不受食物影響。血藥濃度于服藥後1~2小時達峰值,Cmax爲37ng/mL(範圍爲27~49ng/mL)。

分布:平均穩態分布容積爲76L(範圍44~96L),血漿蛋白結合率約爲90%。多劑量口服後有少量緩慢蓄積。連續服用非那雄胺(5mg/天)17天,45~60歲年齡組受試者多劑口服後血藥濃度比單劑口服後的高出47%,在70歲以上年齡組受試者其血藥濃度比單劑口服時高出54%;平均谷濃度在兩年齡組分別爲6.2ng/mL和8.1ng/mL。另一項研究表明,年齡平均65歲的服用非那雄胺(5mg/天)一年以上的良性前列腺增生症(BPH)患者,平均谷濃度爲9.4ng/mL。非那雄胺可通過血腦屏障。在健康受試者使用非那雄胺6~24周精液中檢出的濃度爲0~10.54ng/mL。

代謝:非那雄胺主要在肝髒通過細胞色素P450酶3A4代謝,其兩個主要代謝産物,在非那雄胺對5α-?還原?酶的抑制活性中僅起很少部分作用。

排泄:非那雄胺血漿清除率爲165ml/min,血漿平均消除半衰期爲6小時(範圍3~16小時),男性單劑量口服給予14C-非那雄胺後,給藥劑量的39%從尿液中以代謝産物的形式排泄,總量的57%從糞便中排泄。

70歲以上老人非那雄胺的終末半衰期爲8小時(6~15小時)。

特殊人群藥代動力學:

18歲以下青年或兒童:未進行藥代動力學研究。

性別:沒有可利用的女性藥代動力學資料。

老年人:盡管清除率減低,但無實際臨床意義,老年人用藥無需進行劑量調整。

種族:未進行種族人群的藥代動力學研究。

腎功能不全:腎功能不全者無需進行劑量調整。伴有慢性腎功能障礙?(肌肝清除率在9~55ml/min範圍內)的病人,單劑量給予14C-非那雄胺後的AUC、Cmax以及t1/2與健康志願者沒有差別,部分正常時由腎髒排泄的代謝産物從糞便中排泄。因此出現代謝産物糞便排泄增加,而相應地尿液排泄減少。

肝功能不全:未進行肝功能不全患者的藥代動力學研究,但非那雄胺主要經?肝髒代謝,肝功能不全者慎用。

【貯藏】遮光、密封保存。

【包裝】

1.雙鋁包裝,7片/盒;

2.雙鋁包裝,10片/盒;

3.雙鋁包裝,20片/盒;

【有效期】24個月

【執行標准】《中國藥典》2015年版二部。

【批准文號】 國藥准字H20050550

【生産企業】

企业名称:腾讯彩票

生産地址:上海市嘉定區嘉唐公路788號

郵政編碼:201807

电话号码:400-820-8212  021-59549318

传真号码:021-59549117      


友情链接: 百度百科   新浪博客   新浪网   hao123   新华网
热门关键词:腾讯彩票网址| 腾讯彩票注册登录| 腾讯彩票app| 腾讯彩票下载| 腾讯彩票登录| 腾讯彩票网| 腾讯彩票游戏是真的吗| 腾讯彩票二维码| 腾讯彩票游戏| 腾讯彩票在线| 腾讯彩票竞猜金豆| 腾讯彩票安卓版| 腾讯彩票app是真的吗| 腾讯彩票合法吗| 腾讯彩票主页| 腾讯彩票快三| 腾讯彩票关了里面的钱怎么办| 腾讯彩票游戏正规嘛| 腾讯彩票平台| 腾讯彩票注册| 腾讯彩票官网| 腾讯彩票网站| 腾讯彩票最新版| 腾讯彩票官方网站| 腾讯彩票手机版|