國藥准字H20113236

苯磺酸氨氯地平片

【藥品名稱】

 通用名稱:苯磺酸氨氯地平片

 英文名稱:Amlodipine Besilate Tablets

  漢語拼音:Benhuangsuan Anlüdiping Pian

說明書

【藥品名稱】

 通用名稱:苯磺酸氨氯地平片

 英文名稱:Amlodipine Besilate Tablets

  漢語拼音:Benhuangsuan Anlüdiping Pian

【成份】本品主要成份爲苯磺酸氨氯地平,其化學名稱爲:(±)-2-(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-14-二氫-6-甲基-35-吡啶二羧酸-5-甲酯,3-乙酯苯磺酸鹽。

化學結構式:

 

分子式:C20H25 Cl N2O5·C6H6O3S

分子量:567.05

【性狀】本品爲白色或類白色片

【適應症】

1高血壓

本品适用于高血壓的治疗。可单独应用或与其他抗高血壓药物联合应用。

2、冠心病(CAD)

慢性穩定性心絞痛

本品适用于慢性穩定性心絞痛的对症治疗。可单独应用或与其他抗心绞痛药物联合应用。

血管痙攣性心絞痛(Prinzmetals或變異型心絞痛)

本品适用于确诊或可疑的血管痙攣性心絞痛的治疗。可单独应用也可与其他抗心绞痛药物联合应用。

經血管造影證實的冠心病

經血管造影證實爲冠心病,但射血分數≥40%且無心衰的患者,本品可減少因心絞痛住院的風險壹s敖档凸跔顒用}重建術的風險。

【規格】C20H25CIN2O55mg

【用法用量】成人:通常本品治疗高血壓的起始剂量为5mg,每日一次,最大劑量爲10mg,每日一次。

身材小、虛弱、老年、或伴肝功能不全的患者,起始劑量爲2.5mg,每日一次;此剂量也可为本品联合其它抗高血壓药物治疗的剂量。

劑量調整應根據患者個體反應進行。一般的劑量調整應在給藥714天後開始進行。如臨床需要,在對患者進行嚴密監測的情況下,可更快地進行劑量調整。

治疗慢性稳定性或血管痙攣性心絞痛的推荐剂量是510mg,每日一次,老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療,大多數患者的有效劑量爲10mg,每日一次。

治療冠心病的推薦劑量爲510mg,每日一次。在臨床研究中,大多數患者需要10mg/日的劑量。

与其他抗高血壓药物和/或抗心絞痛藥物聯合應用:氨氯地平與噻嗪類利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、β-受體阻滯劑、長效硝酸鹽和/或舌下硝酸甘油合用是安全的。

【不良反應】本品的安全性在美國等國外的臨床研究中已被證實,涉及患者超過11000名。總體而言,患者對于使用本品每日劑量達10mg範圍內均有較好的耐受性。本品治療過程中報道的不良反應,多爲輕、中度。在本品10mgN=1730)與安慰劑(N1250)對照的臨床研究中,氨氯地平組由于不良反應停藥的僅有1.5%,對比安慰劑組(1%)沒有顯著性的差別。

最常見的不良反應爲頭痛和水腫。與劑量相關的不良反應發生率(%)如下:

不良事件

2.5mg

(N275)

5.0mg

(N296)

10.0mg

(N268)

安慰劑

(N520)

水腫

1.8

3.0

10.8

0.6

頭暈

0.7

3.4

3.4

1.5

潮紅

0.7

1.4

2.6

0.0

心悸

0.7

1.4

4.5

0.6

 

其他不良反应与剂量的相关性不确定,但是在安慰劑对照研究中发生率超过1%的包括:

 

氨氯地平(%)

(N1730)

安慰劑(%)

(N1250)

頭痛

7.3

7.8

疲勞

4.5

2.8

惡心

2.9

1.9

腹痛

1.6

0.3

嗜睡

1.4

0.6

一些顯示與藥物和劑量相關,且在女性中發生率比男性高的不良反應顯示如下:

不良事件

氨氯地平

 

安慰劑

 

男性(%)

(N1218)

女性(%)

(N512)

男性(%)

(N914)

女性(%)

(N336)

水腫

5.6

14.6

1.4

5.1

潮紅

1.5

4.5

0.3

0.9

心悸

1.4

3.3

0.9

0.9

嗜睡

1.3

1.6

0.8

0.3

在臨床對照研究、開放研究或上市後應用中,患者箱X惺录的發生率<1%但是>0.1%,其相關性尚不確定,在此列出以提醒醫生關注:

心血管系統:心律失常(包括室性心动过速壹s胺坎)、心动过缓、胸痛、低血压、外周局部缺血、晕厥、心动过速、体位性頭暈、体位性低血压、血管炎。

中樞及外周神經系統:感覺遲鈍、周圍神經病變、感覺異常、震顫、眩暈。 

胃腸系統:食欲減退、便秘、消化不良**、吞咽困難、腹瀉、腸胃脹氣、胰腺炎、嘔吐、牙龈增生。

全身:過敏性反應、乏力**、背痛、热潮紅、全身不适、疼痛、僵直、体重增加、体重下降。

肌骨骼系統:關節痛、關節病、肌肉痛性痙攣**、肌痛。

精神病學:性功能障礙(男性**和女性)、失眠、神經質、抑郁、夢境異常、焦慮、人格障礙。

呼吸系統:呼吸困難**、鼻衄。

皮膚及附屬物:血管性水腫、多形性红斑、瘙痒**、皮疹**、紅斑疹、斑丘疹。

**在安慰劑对照研究中,这些事件的发生率小于1%,但是在所有多劑量的研究中,這些不良反應的發生率在1%2%

感覺異常:視覺異常、結膜炎、複視、眼痛、耳鳴。

泌尿系統:尿頻、排尿障礙、夜尿。

自主神經系統:口幹、多汗。

營養代謝:高血糖、口渴。

造血系統:白細胞減少、紫癜、血小板減少。

箱X惺录發生率<0.1%:心衰、心律不齐、早搏、皮肤变色、荨麻疹、皮肤干燥、脱发、皮炎、肌无力、颤搐、共济失调、肌张力过强、偏頭痛、皮肤发凉、情感淡漠、兴奋、健忘、胃炎、食欲增加、稀便、咳嗽、鼻炎、排尿困难、多尿、嗅觉障碍、味觉障碍、视觉调节异常壹s把鄹伞

其他偶發的不良反應很難與合用藥物的作用或伴隨疾病相區分,如心肌梗死或心絞痛。

常規試驗室檢測數據在氨氯地平治療中並沒有臨床顯著性的變化。血鉀、血糖、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、尿酸、尿素氮或肌酐均沒有臨床相關變化。

CAMELOTPREVENT研究中,其不良反應與前面報告的相似(見上)。外周性水腫是最常见的不良事件。上市后应用中发生的以下事件罕有报道,与药物的相关性尚未确定:如男性乳房增大。在上市后应用中,有报道由于使用氨氯地平导致患者黄疸与转氨酶明显增高(多與膽道梗阻或肝炎的表現相一致)而需要住院治療。

在以下患者中使用氨氯地平是安全的:慢性阻塞性肺气肿、代偿良好的充血性心力衰竭、冠心病、外周血管屑s膊 ⑻悄虿∫約把脂异常。

【禁忌】对二氫吡啶类药物或本品中任何成分过敏的病人禁用。

【注意事項】

1警告:极少数患者特别是伴有严重冠状动脉阻塞屑s膊〉幕颊撸在开始使用钙拮抗剂治疗或增加剂量时,出现心绞痛频率增加、时间延长和/或程度加重,或發生急性心肌梗塞,其作用機制目前尚不清楚。

2.因本品的擴血管作用是逐漸産生的,服用本品後發生急性低血壓的情況罕有報道。然而在嚴重的主動脈狹窄患者,當與其它外周血管擴張劑合用時,應引起注意。

3.心衰患者的使用:充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應謹慎。在對非缺血引起心衰的病人(NYHA IIIIV)进行的长期、安慰劑对照研究(PRAISE-2)中,虽然心衰加重的发生率与安慰劑相比无明显差异,但与氨氯地平有关的肺水腫报道有增加。

4.肝功能受損病人的使用:與其它所有鈣拮抗劑相同,本品的半衰期在肝功能受損時延長,但尚未確定本品在這類患者中的推薦劑量。因此,這類患者使用本品應謹慎。

5.腎功能衰竭病人的使用:氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無相關性,因此,可以采用正常劑量。本品不能被透析。

6.β受體阻滯劑停藥:氨氯地平不是β受體阻滯劑,因此對因β受體阻滯劑突然停藥而出現的危險無保護作用;任何一種β受體阻滯劑均應逐步停藥。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】對孕婦用藥缺乏相應的研究資料,妊娠期間,如果對胎兒的潛在益處大于潛在危險時,方可使用本品。根據動物試驗結果,本品只在非常必要時方可用于孕婦。尚不知本品能否通過乳汁分泌,服藥的哺乳期婦女應中止哺乳。

【兒童用藥】617岁儿童高血壓患者应用本品的推荐剂量为2.5mg5mg,每日一次。尚無兒童患者每日應用本品5mg以上劑量的研究。

尚無本品對6歲以下兒童患者的血壓影響資料。

【老年用藥】目前尚沒有充分的臨床研究以確定老年患者(65歲以上)與年輕患者對本品的反應是否不同。其他的臨床應用中沒有發現老年患者與年輕患者在反應上的差別。一般來說,考慮到多數情況下老年人有肝、腎或心功能的減退及並發其他疾病或合用其他藥物的可能更大,老年患者的劑量選擇要謹慎,通常開始宜用劑量範圍內的低劑量。老年患者對本品的清除率降低,導致曲線下面積(AUC)增加約4060%,因此宜從小劑量起始(見【用法用量】)

【藥物相互作用】體外研究數據顯示:氨氯地平不影響地高辛、苯妥英鈉、華法林或吲哚美辛與血漿蛋白的結合。

其它藥物對本品的作用

西咪替丁:與西咪替丁合用不改變氨氯地平的藥代動力學。

葡萄柚汁:20名健康志願者同時服用240ml葡萄柚汁和單次10mg氨氯地平,未見對氨氯地平藥代動力學有明顯影響。

/鎂抗酸劑:同时服用鋁/鎂抗酸劑和單劑量氨氯地平,未見對氨氯地平的藥代動力學有明顯影響。

西地那非:單劑量100mg西地那非(万艾可)不影响原发性高血壓患者中氨氯地平的药代动力学。二药合用,每种药品都能独立地发挥其降压效果。

本品對其它藥物的作用

阿托伐他汀:10mg本品多次給藥合並使用80mg阿托伐他汀,阿托伐他汀的穩態藥代動力學參數無明顯改變。

地高辛:合用氨氯地平和地高辛,正常志願者血漿地高辛濃度或腎髒清除率無變化。

乙醇(酒精)10mg的本品單次或多次給藥,對乙醇的藥代動力學無顯著的影響。

華法林:本品與華法林合用不改變華法林的凝血酶原反應時間。

臨床研究證實,本品與噻嗪類利尿劑、β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、长效硝酸盐、舌下硝酸甘油、地高辛、华法林、非甾体抗炎药、抗生素壹s翱诜降糖药合用是安全的。

【藥物過量】單劑口服氨氯地平40mg/kg100mg/kg分別可引起小鼠及大鼠死亡。單劑口服氨氯地平多于4mg/kg能引起狗明顯外周血管性擴張和低血壓(mg/m2換算,高于11倍人體最大推薦劑量)。严重过量可能导致外周血管过度扩张并伴有显著的低血压壹s胺瓷湫孕亩过速。人体研究中,氨氯地平有意过量应用的资料有限。有关有意过量应用的报道显示,一位摄入250mg的氨氯地平的患者,無症狀,沒有入院治療;另外一位(120mg)被送入醫院,進行了洗胃,血壓維持正常;第三位(105mg)被送入醫院,並伴有低血壓(90/50 mmHg),在血漿擴容治療後恢複正常。有一個意外藥物過量的記錄:19個月的男嬰攝入30mg氨氯地平(約合2mg/kg)。在急診時,生命體征平穩,無低血壓,但是心率爲180/分。在誤服3.5小時後應用吐根藥物,在後來的觀察中(整晚)沒有後遺症記錄。

如果有超大量服药,应积极进行心肺监测。频繁的血压测量十分必要。如果发生低血压,应开始心血管支持治疗,包括将四肢抬高壹s白既凡挂骸H绻应用这些保守治疗,低血压仍然不缓解,可考虑给予血管收缩剂(如:苯腎上腺素),注意循環液體量和尿量。靜脈注射葡萄糖酸鈣對逆轉鈣拮抗劑的效應也是有益的。由于本品與血漿蛋白結合率高,所以透析治療是無益的。

【藥理毒理】

臨床藥理學

作用機理:氨氯地平是一种二氫吡啶钙拮抗剂(亦稱鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑),它能够抑制钙离子跨膜进入血管平滑肌和心肌。实验数据表明氨氯地平与二氫吡啶及非二氫吡啶的结合位点均可结合。心肌和血管平滑肌的收缩过程依赖于细胞外钙离子通过离子通道进入细胞内完成。氨氯地平可选择性抑制钙离子跨膜转运,对血管平滑肌细胞的作用要比心肌细胞的作用强。体外实验可观察到该药存在负屑s×ψ饔茫但临床治疗剂量在活体动物实验中未观察到这一作用。氨氯地平不影响血清钙的浓度。在生理酸碱度范围内,氨氯地平是一种离子化的复合物(pKa=8.6),通過與鈣通道受體在結合位點緩慢地結合/分解實現其逐步起效的作用。氨氯地平是一個外周動脈血管擴張劑,它直接作用于血管平滑肌,從而降低外周血管阻力和血壓。

氨氯地平能夠緩解心絞痛的具體機制還未完全確定,但考慮與以下因素有關:

勞累性心絞痛:氨氯地平通過降低外周血管阻力(心髒後負荷)使心率-收缩压乘积降低,实现不同运动量級别的心肌需氧量的下降。

血管痙攣性心絞痛:氨氯地平在动物实验壹s疤逋馊斯谧囱管实验中已经被证实:可以抑制血管痉挛,恢复冠状动脉壹s靶《脉的血流灌注,从而适应钙,肾上腺素钾,血清素壹s把栓素A2異構體的變化。在血管痙攣性(Prinzmetals或變異型)心絞痛中,氨氯地平的作用主要來自于其對冠狀動脈痙攣的抑制。

藥效學

血液動力學:高血壓患者服用治疗剂量的氨氯地平后,可引起血管舒张导致仰卧和站立血压下降。长期给药,血压的下降并不伴随心率或血浆儿茶酚胺浓度的显著变化。在慢性穩定性心絞痛患者的血液动力学研究中发现,快速静脉内给予氨氯地平可降低动脉血压并增加心率,但是在血压正常的心绞痛患者的临床研究中,长期口服氨氯地平对心率或血压并没有显著的影响。

長期口服氨氯地平每日一次,對血壓的控制效果至少維持24小时。年轻及老年患者的降压效果均与血浆浓度相关。应用氨氯地平血压下降的程度也与治疗前血压升高的程度相关,因此,中度高血壓(舒張壓105114mmHg)患者的降压效果要比轻度高血壓(舒張壓90104mmHg)患者強50%。正常血壓受試者的血壓並沒有顯著的臨床變化(+1/-2 mmHg)。肾功能正常的高血壓患者,氨氯地平的治疗剂量可导致肾血管阻力下降,肾小球滤过率增加,壹s坝行肾血流增加,不影响滤过分数和蛋白尿。

與其他鈣離子通道拮抗劑一樣,在正常心功能的患者應用氨氯地平治療後,心髒功能的血液動力學檢測在靜止和運動(或踏步)時均顯示心髒指數有小幅度的增加,且不伴有dP/dt或左心室舒张末期压或体积的变化。在血液动力学的研究中,动物或人体应用治疗剂量范围内的氨氯地平,即便是在人体中与β受体阻滞剂联合应用,也均没有出现负屑s×ψ饔谩T谡常健康人及代偿良好的心衰患者中使用其他具有显著的负屑s×ψ饔玫囊┪镆灿邢嗨频姆⑾帧

電生理學作用:活体动物实验和临床实验中,氨氯地平不影响窦房结或房室传导功能。慢性穩定性心絞痛患者,静脉给药10mgA-HH-V传导壹s捌鸩后窦房结恢复时间并没有显著性的改变。β-阻滞剂与氨氯地平联合用药患者亦可观察到类似结果。在高血壓或心绞痛患者中联合应用氨氯地平壹s唉率芴遄柚图恋牧俅惭芯恐校未观察到对心电图参数的不良影响。仅有心绞痛的患者,应用氨氯地平没有改变心电图的传导间期,亦没有增加AV傳導阻滯。

致癌作用、致畸作用、生殖毒性:大鼠和小鼠經食物給予氨氯地平0.51.252.5mg/kg/日,連續2年,未見致癌作用。對小鼠使用的最大劑量按mg/m2換算相當于人體最大推薦劑量10mg。大鼠的最大用藥劑量按mg/m2換算,爲人體最大推薦劑量10mg的兩倍。

氨氯地平的致畸研究顯示無論是在基因還是染色體水平均未見與藥物相關的致畸作用。大鼠(雄性大鼠交配前64天起,雌性大鼠交配前14天起)給予劑量達10mg/kg/日的氨氯地平(按mg/m2換算,8倍于人體最大推薦劑量),對生殖力未見影響。

【藥代動力學】給予口服氨氯地平治療劑量後,612小时血药浓度达至高峰,绝对生物利用度約为6490%,氨氯地平的生物利用度不受攝入食物的影響。

氨氯地平通過肝髒被廣泛(90%)代謝爲無活性的代謝産物,其他10%以原藥形式排出,60%的代谢物经尿液排出,体外研究表明,在高血壓患者中,血浆蛋白结合率約为93%。其血浆清除率为双相性,终末消除半衰期約为3550小時。連續每日給藥78天後,氨氯地平的血藥濃度達至穩態。

氨氯地平的藥代動力學不受腎功能損害的影響。因此腎功能衰竭患者仍應接受常規初始劑量治療。

老年患者壹s案喂δ芩ネ嘶颊撸氨氯地平的药物清除率减慢,从而导致曲线下面积(AUC)增加約4060%,因此可能需要選用較低的起始劑量。在中重度心衰患者中也觀察到了相似的AUC增加。

兒童患者:62名年齡6歲至17岁的儿童高血壓患者中进行了1.25mg20mg氨氯地平的治療,體重校正後的藥物清除率和分布容積與成年人相似。

【貯藏】遮光,密封保存。

【包装】鋁塑泡罩包装,每板7片,每盒1板;每板7片,每盒2板;每板7片,每盒3板;每板7片,每盒4板;每板10片,每盒1板;每板10片,每盒2板;每板10片,每盒3板。

【有效期】24個月

【執行標准】《中國藥典》2015年版二部

【批准文號】國藥准字H20113236

【生産企業】

企業名稱:國藥集團容生制藥有限公司

生産地址:河南省武陟縣東環路南段

郵政編碼:454950

電話號碼:0391-7282438

傳真號碼:0391-7291426

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